aCGT异体人脐带间充质干细胞静脉注射液治疗银屑病aCGT Allogeneic Human Umbilical-cord Mesenchymal Stem Cell (hUC-MSC) Intravenous Injection forPsoriasis, PsO

1.  作用机理 Mechanism of Action

银屑病（Psoriasis, PsO）：是一种由遗传、环境、免疫等多种因素相互作用引起的慢性、复发性、炎症性、系统性疾病[1]，银屑病的发病机制是在特定遗传背景下，环境因素触发异常的先天性与获得性免疫反应，形成以IL-23/Th17炎症轴为核心的自我放大循环，导致皮肤角质形成细胞过度增殖和全身性炎症。

间充质干细胞治疗作用机理总结为以下几点：①调节抗炎反应和调控多种免疫细胞：包括调控巨噬细胞极化方向、调节B细胞和T细胞分化及调节树突状细胞等抗原呈递细胞的功能等；②抗纤维化作用：MSCs通过产生信号蛋白Wnt亚型和TGF-β1，介导成纤维细胞增殖和胶原基因表达增加，从而抑制纤维化的发生；③旁分泌因子及其他治疗机制：MSCs通过调控HGF和VEGF以及分泌IL-6激活PI3K/Akt和Stat3等途径抑制细胞凋亡，促进凋亡相关细胞因子的表达，上调抗凋亡基因Bcl-2减少上皮细胞（alveolar epithelial cells，AEC）凋亡，从而保护正常组织和修复受损组织；④促进组织修复：MSCs可诱导修复和保护上皮细胞，刺激细胞迁移来促进上皮细胞修复[2]。

参考文献：

[1] Mesenchymal stromal cells as rescue therapy in biologic-refractory psoriasis: insights from a case series. Front Immunol. 2025 Sep 3;16:1656724. doi: 10.3389/fimmu.2025.1656724.

[2] Treatment of Psoriasis with Mesenchymal Stem Cells. Am J Med. 2016 Mar;129(3):e13-4. doi: 10.1016/j.amjmed.2015.11.001.

2. 未满足临床需求 Unmet Clinical Needs

（1）流行病学:

银屑病在全球范围内的患病率约为2-3%。在中国，估计患病率为0.47%，影响超过700万患者。该病不仅造成皮肤损害，还常伴随银屑病关节炎、心血管疾病、糖尿病和抑郁症等全身性共病，严重影响患者生活质量并缩短预期寿命。[1]

（2）目前治疗手段:

目前尚无针对银屑病发生、发展有效的治疗方法，仍处于缓解患者症状的对症治疗阶段。

局部治疗：针对轻中度患者的维生素D3衍生物、糖皮质激素外用药等，使用方便，安全性高，适用于轻症或局限皮损，对于中重度、大面积皮损效果有限，自行长期用药可能产生皮肤萎缩等副作用。

系统用药：如甲氨蝶呤、环孢素等传统免疫抑制剂，系统治疗起效较慢，有潜在肝、肾、骨髓毒性，需定期监测，不适用于长期维持。

光疗需频繁治疗，可能引起皮肤干燥、瘙痒、晒伤，长期有光老化、皮肤癌风险。

生物制剂与小分子药物：靶向TNF-α、IL-17、IL-23等细胞因子的生物制剂虽已广泛应用于临床并显著改善了患者预后，有特定系统副作用风险，价格较高，长期安全性数据仍在积累。[2] [3]

尽管目前的治疗手段可以缓解Pso症状，改善患者的生活质量，但无法阻止Pso的进展，因此，迫切需要开发新型有效的Pso治疗策略。

（3）本产品的治疗优势：

MSCs固有的低免疫原性和良好的安全性，已经发展成为再生医学细胞治疗的主流工具之一。

中南大学湘雅医院使用脐带间充质干细胞（UC-MSC）治疗银屑病的临床实验共纳入17名患者，采用不同剂量的UC-MSC静脉输注方案。结果显示，47.1%（8/17）的患者银屑病面积和严重程度指数（PASI）改善至少达到40%，其中17.6%（3/17）的患者皮损几乎完全清除或非常轻微。研究期间未观察到明显副作用，证实了UC-MSC治疗难治性银屑病的初步疗效和良好安全性。[4][5]

调节细胞平衡：临床研究证实，UC-MSC治疗后，患者血液中致病的Th17细胞减少，而保护性的Treg细胞增加，从源头上重建了免疫耐受。改善微环境：银屑病皮损处往往存在微血管异常增生和局部缺氧。MSC分泌的血管内皮生长因子（VEGF）等，有助于修复正常的皮肤微环境。抗纤维化：对于慢性、长期的银屑病皮损，可能存在真皮层的纤维化倾向。MSC具有一定的抗纤维化作用，有助于改善皮肤质地。

关键文献：

[1] Armstrong AW, Blauvelt A, Callis Duffin K, et al. Psoriasis. Nat Rev Dis Primers. 2025;11(1):45. Published 2025 Jun 26. doi:10.1038/s41572-025-00630-5

[2] Pradeep S, et al. Advancements in understanding and treating psoriasis: a comprehensive review of pathophysiology, diagnosis, and therapeutic approaches. PeerJ. 2025;13:e19325. Published 2025 Apr 29. doi:10.7717/peerj.19325

[3] 杨莹莹, 钟苑秋, 刘芳华, 等. 红皮病型银屑病研究进展. 皮肤性病诊疗学杂志. 2025;32(10):751-758. doi:10.3969/j.issn.1674-8468.2025.10.010

[4] Cheng L, Wang S, Peng C, et al. Human umbilical cord mesenchymal stem cells for psoriasis: a phase 1/2a, single-arm study. Signal Transduct Target Ther. 2022;7(1):1-8.

[5]Therapeutic Potential of Mesenchymal Stem Cells in Psoriasis. Cell Biochem Biophys. 2025. doi:10.1007/s12013-025-01843-x

3. 全球同产品对比情况 Comparison of Similar Products Worldwide

根据Clinical Trials等网站查询相关研究结果，近年来研究者广泛探讨了MSCs在银屑病治疗中的作用机制，并开展了多项有效性和安全性的临床试验。其中具有代表性的注册研究包括：

IRCT20080728001031N24：由伊朗发起的临床试验，入组人数5人，3名接受高剂量治疗的患者改善，皮肤厚度减少、红斑和鳞屑减轻，PASI评分下降，2名低剂量患者改善不明显；治疗后皮损中促炎因子mRNA表达下降，调节性T细胞相关标志物表达增加。[1]

韩国bio-Beauty & Health Company临床实验结果证明入组患者47岁男性，25年银屑病史，经静脉输注及局部注射后122天，PASI评分从9.9降至1.7、DLQI评分从27降至3；症状出现改善，红斑逐渐消退至几乎完全消失，瘙痒减轻且无复发，安全性良好。[2]

参考文献：

[1]Subcutaneous Injection of Allogeneic Adipose-Derived Mesenchymal Stromal Cells in Psoriasis Plaques: Clinical Trial Phase I. Cell J. 2023 Jun 28;25(6):363-371. doi: 10.22074/cellj.2023.1973793.1167.

[2] Psoriasis treatment using minimally manipulated umbilical cord-derived mesenchymal stem cells: A case report. World J Clin Cases. 2021 Aug 16;9(23):6798-6803. doi: 10.12998/wjcc.v9.i23.6798.

4. aCGT药学CMC研发 aCGT Pharmaceutical CMC R&D

aCGT细胞库：已完成细胞库(种子库、主库、工作库)建立的工艺开发、细胞库质量分析方法的开发和验证，形成了细胞库的质量标准，并建立多个符合质量标准且可用于人脐带间充质干细胞注射液中试生产的细胞库。同时，持续进行细胞库运输稳定性、存储稳定性等研究，目前存储稳定性研究已开展至60个月，显示稳定性良好。

aCGT中试生产：已完成人脐带间充质干细胞注射液中试生产的工艺开发、分析方法开发和验证，形成了以“淋巴细胞增殖抑制检测、淋巴细胞分泌TNF-α抑制、淋巴细胞分泌IL-17A抑制和IDO1活性检测”等生物学功能检测为代表的注射液质量标准；完成多批次注射液中试生产，代表批次由中国食品药品检定研究院出具质量符合合格证书。同时，中试生产批次用于运输稳定性、使用稳定性及存储稳定性等持续性研究中，目前存储稳定性研究已开展至48个月，显示稳定性良好。

aCGT临床试验IND申报：上述扎实的药学CMC研究，已支持aCGT人脐带间充质干细胞注射液用于治疗呼吸窘迫综合征（ARDS）、强直性脊柱炎（AS）、烧伤、失代偿期乙肝病毒肝硬化和慢性阻塞性肺疾病等适应证的临床试验申报，并均获得中国药监局临床默示许可IND。其中，aCGT人脐带间充质干细胞注射液治疗强直性脊柱炎（AS）以获得美国FDA的pre-IND meeting积极性回复函。

aCGT人脐带间充质干细胞注射液用于治疗更多适应症预计于2026-2027年申请获批IND。

同时，aCGT目前正在进行封闭式的全自动反应器体系工艺的开发和优化，有望在保证细胞质量的前提下，实现更低成本更大产量的工艺升级。

5. 非临床研究 Non-clinical R&D

aCGT按照治疗用生物制品1类新药申报要求完成了药代动力学和毒理学评价研究，药效学研究也即将开展。

aCGT委托具专业资质的CRO公司上海益诺思生物技术股份有限公司完成了非临床安全评价动物实验。相关实验报告另见。

药代动力学部分:

体内分别实验结果显示，静脉注射本品aCGT人脐带间充质干细胞注射液后，其干细胞主要分布于肺部和肝脏。

毒理学部分:

毒性实验结果显示，aCGT人脐带间充质干细胞最大安全剂量为10×107cells /kg。体内外成瘤性和致瘤性实验结果表明，aCGT人脐带干细胞注射液无致癌性风险。

6. 生产能力 Production Capacity

aCGT目前委托生产的设施包括：①位于上海的CRO泉生公司自有约1000平米C级洁净和约1500平米B级洁净细胞制剂制备车间和质控实验室；②正在装修建设中的、位于中国浙江安吉的、CRO泉生公司自有的近30000平米含各洁净级别和设施的细胞制剂制备车间和质控实验室；③Contracted香港HKIB的PIC/S GMP标准车间。

同时，满足生产工艺要求的配套仪器设备均已完成设备验证等工作。

本产品aCGT人脐带间充质干细胞注射液生产周期约15天。目前年产量可达2400~3600亿细胞，可供2400~3600人次使用。aCGT正在开发中的封闭式的全自动反应器体系工艺，有望达到单批次“千亿级细胞”的规模产量，实现更低成本更高产量的同时，年产量达到30000亿产量，满足万人次的使用。

7.  临床试验数据 Clinical Data

暂无

8. 中美欧药监局双申报计划 Plan for China NMPA, US FDA & European EMA Filings

本产品计划于2026年9月向中国NMPA申请临床试验。

9. 专利情况 Patent Information

人脐带间充质干细胞作为自人类存在以来就已存在的与生俱来的原代细胞，本身无专利保护。同时，人脐带间充质干细胞的分离、纯化、生产、质控等基本过程作为长期公开知识也无专利保护。为提高生产效率或质量或疗效等的各公司特有处理技术步骤和方法，各公司可能拥有其专利或保密措施。

目前，aCGT已申请获得“一种适用于脐带间充质干细胞制剂的冻存方法”等授权发明专利3项；“一种冻存袋用冻存架”等授权实用新型专利7项；“一种多层培养瓶结合的细胞培养方法”等公布状态的发明专利12项。同时，aCGT正在申请的“对建立主细胞库的源组织筛选技术和方法”专利等10余项。

专利研究表明，aCGT的“异体人脐带间充质干细胞静脉注射液及其临床应用”不存在潜在知识产权纠纷。