aCGT异体人脐带间充质干细胞静脉注射液治疗绝经综合征aCGT Allogeneic Human Umbilical-cord Mesenchymal Stem Cell (hUC-MSC) Intravenous InjectionforMenopausal Syndrome(MS)

1.  作用机理 Mechanism of Action

绝经综合征（MS）是女性卵巢功能衰退、雌激素水平骤降引发的一系列紊乱综合征。核心症状集中表现为四大类[1]，覆盖全身多个系统：①血管舒缩症状：这是最典型、最常见的症状，发生率达75%，主要表现为突发潮热、面部和颈部皮肤发红；②精神与情绪症状：约45%的女性会出现情绪波动、易怒、焦虑、抑郁、注意力不集中、记忆力下降等不良表现；③泌尿生殖系统症状：雌激素缺乏会导致泌尿生殖器官萎缩，引发泌尿生殖综合征，严重影响女性性生活质量和泌尿系统健康；④骨骼与代谢症状：雌激素能抑制破骨细胞活性，其缺乏会导致骨量快速流失，绝经后3-5年骨流失率达每年2%-3%，使骨质疏松风险骤增，表现为腰背疼痛、关节酸痛，轻微外力就可能发生骨折。此外，部分患者还会出现皮肤变薄、弹性下降、脱发、嗓音低沉等外在表现，症状轻重、持续时间差异较大，约30%女性症状呈中重度，严重影响工作与生活质量[2]。

间充质干细胞治疗作用机理总结为以下几点：①多向分化潜能，修复受损卵巢组织：MSCs具有向卵巢颗粒细胞、卵泡膜细胞等卵巢相关细胞分化的潜能，能够替代衰老、凋亡的卵巢细胞。②旁分泌作用，调节内分泌和卵泡发育：MSCs的治疗效应主要依赖其旁分泌功能，可分泌多种生物活性因子[3]，促进卵巢血管新生，改善卵巢局部血供，为卵泡发育提供营养支持；③免疫调节与抗炎作用，改善卵巢微环境：MSCs具有强大的免疫调节能力，可通过多种途径抑制炎症反应，改善卵巢炎性微环境；④抑制细胞凋亡，延缓卵巢衰老：MSCs可通过激活PI3K-AKT、ERK等信号通路，抑制卵巢细胞凋亡，减少卵泡流失，延缓卵巢衰老进程。同时，MSCs可清除卵巢组织中的衰老细胞，提升卵巢组织的再生潜能，恢复卵巢的正常生理功能[4]。

参考文献：

[1] Wang L, Li J, Zhang M. Clinical manifestations and pathogenic mechanism of menopausal syndrome[J]. NetEase News, 2026, 2(6): 1-5.

[2] Li H, Zhang T, Wang L. Diagnosis and treatment strategies of menopausal syndrome: a clinical perspective[J]. Chinese Journal of Obstetrics and Gynecology, 2025, 50(9): 625-632.

[3] Zhongqiyuan (Ningxia) Biotechnology Co., Ltd. Mesenchymal stem cell therapy reverses "hormonal cliff" in menopausal women[J]. China Stem Cell News, 2025, 8(4): 28-33.

[4] China Stem Cell Research Institute. Umbilical cord mesenchymal stem cells for menopausal syndrome: mechanism, clinical trials and global research progress[J]. Stem Cell and Regenerative Medicine, 2025, 10(12): 789-802.

2. 未满足临床需求 Unmet Clinical Needs

（1）流行病学:

随着全球人口老龄化进程的加速，绝经综合征已成为影响中老年女性健康的重要公共卫生问题，其患病率随年龄增长显著升高[1]。世界卫生组织预测，到2030年全球更年期女性人口将达12.2亿，其中中国占2.1亿以上[2]。女性自然绝经年龄全球平均为49-52岁，其中我国女性平均绝经年龄为49.5岁。全球范围内，40-60岁女性绝经综合征的总体患病率约为40%-60%，其中85%的女性会遭遇潮热、失眠、骨质疏松等相关症状，且绝经后糖尿病、心脑血管疾病、阿尔茨海默病风险显著上升。中国的患病率随年龄增长逐渐升高，44岁以后开始明显上升，52岁达到峰值；其中，45-49岁、50-54岁年龄段中，绝经后女性的症状严重程度显著高于未绝经女性。欧美国家女性平均绝经年龄略高于我国（51-53岁），患病率与全球平均水平接近（45%-55%）；日本、韩国等东亚国家，女性绝经年龄与我国相近，患病率约为40%-50%。

（2）目前治疗手段:

目前，绝经综合征的治疗方法主要包括①激素替代治疗：通过补充雌激素，模拟更年期前的激素水平，恢复内分泌平衡；②非激素药物治疗：主要用于不能或不愿使用激素治疗的患者，包括选择性5-羟色胺再摄取抑制剂、选择性血清素-去甲肾上腺素再摄取抑制剂和神经激肽-3受体拮抗剂等[3]；③生活方式干预：包括饮食调理、运动锻炼、情绪调节等，适合对激素治疗有顾虑或存在禁忌症的女性[4]；④中医治疗：中药调理、针灸、艾灸等，通过调节气血、平衡阴阳，缓解潮热、失眠、情绪异常等症状，副作用较小。

总体而言，现有治疗手段均无法从根源上修复受损的卵巢组织、逆转卵巢功能衰退，且存在适用人群有限、副作用明显、疗效短暂等局限性。

（3）本产品的治疗优势：

相较于传统治疗手段，MSCs治疗绝经综合征具有多方面的独特优越性，能够解决现有治疗的局限性[5]：①作用机制全面，疗效持久：MSCs通过多向分化、旁分泌、免疫调节、抑制细胞凋亡等多途径，不仅能恢复雌激素分泌、缓解各类症状，还能修复卵巢结构、延缓卵巢衰老，从而实现长期治疗效果。②来源便捷，适用人群广泛：MSCs采集过程无创，不损伤母体与新生儿，来源丰富。同时，MSCs免疫原性低，低表达MHC-II类分子，同种异体移植不易引发强烈免疫排斥反应，且治疗过程创伤小，安全性显著优于激素治疗。

关键文献：

[1] China CDC. Prevalence and Severity of Menopausal Symptoms in Women of Different Ages — China, 2023–2024[J]. China CDC Weekly, 2025, 7(10): 218-225.

[2] China Stem Cell Research Institute. Umbilical cord mesenchymal stem cells for menopausal syndrome: mechanism, clinical trials and global research progress[J]. Stem Cell and Regenerative Medicine, 2025, 10(12): 789-802.

[3] Cruz AJ, Bahat G, Bauer J, et al. Precision pharmacology in menopause: advances, challenges, and future innovations for personalized management[J]. Biotech Information, 2025, 11(15): 1-18.

[4] Li H, Zhang T, Wang L. Diagnosis and treatment strategies of menopausal syndrome: a clinical perspective[J]. Chinese Journal of Obstetrics and Gynecology, 2025, 50(9): 625-632.

[5] Zhongqiyuan (Ningxia) Biotechnology Co., Ltd. Mesenchymal stem cell therapy reverses "hormonal cliff" in menopausal women[J]. China Stem Cell News, 2025, 8(4): 28-33.

3. 全球同产品对比情况 Comparison of Similar Products Worldwide

MSCs治疗绝经综合征的研究均处于快速发展阶段，但由于各国人口结构、医疗水平、研究重点不同，研究现状存在一定差异。在中国，临床试验以小样本I/II期为主，样本量多在10~30例，重点验证安全性与初步有效性，部分研究已完成随访，证实了MSCs的安全性。美国、日本：已开展多项II期临床试验，样本量相对较大，积累了一定的长期疗效数据。欧洲：多中心临床试验进展较快，注重不同国家、不同种族女性的研究数据整合，探索UC-MSCs在不同基础疾病（如糖尿病、高血压）绝经综合征患者中的治疗效果，为治疗规范的制定提供数据支撑[1]。

参考文献：

[1] China Stem Cell Research Institute. Umbilical cord mesenchymal stem cells for menopausal syndrome: mechanism, clinical trials and global research progress[J]. Stem Cell and Regenerative Medicine, 2025, 10(12): 789-802.

4. aCGT药学CMC研发 aCGT Pharmaceutical CMC R&D

aCGT细胞库：已完成细胞库(种子库、主库、工作库)建立的工艺开发、细胞库质量分析方法的开发和验证，形成了细胞库的质量标准，并建立多个符合质量标准且可用于人脐带间充质干细胞注射液中试生产的细胞库。同时，持续进行细胞库运输稳定性、存储稳定性等研究，目前存储稳定性研究已开展至60个月，显示稳定性良好。

aCGT中试生产：已完成人脐带间充质干细胞注射液中试生产的工艺开发、分析方法开发和验证，形成了以“淋巴细胞增殖抑制检测、淋巴细胞分泌TNF-α抑制、淋巴细胞分泌IL-17A抑制和IDO1活性检测”等生物学功能检测为代表的注射液质量标准；完成多批次注射液中试生产，代表批次由中国食品药品检定研究院出具质量符合合格证书。同时，中试生产批次用于运输稳定性、使用稳定性及存储稳定性等持续性研究中，目前存储稳定性研究已开展至48个月，显示稳定性良好。

aCGT临床试验IND申报：上述扎实的药学CMC研究，已支持aCGT人脐带间充质干细胞注射液用于治疗呼吸窘迫综合征（ARDS）、强直性脊柱炎（AS）、烧伤、失代偿期乙肝病毒肝硬化和慢性阻塞性肺疾病等适应证的临床试验申报，并均获得中国药监局临床默示许可IND。其中，aCGT人脐带间充质干细胞注射液治疗强直性脊柱炎（AS）以获得美国FDA的pre-IND meeting积极性回复函。

aCGT人脐带间充质干细胞注射液用于治疗更多适应症预计于2026-2027年申请获批IND。

同时，aCGT目前正在进行封闭式的全自动反应器体系工艺的开发和优化，有望在保证细胞质量的前提下，实现更低成本更大产量的工艺升级。

5. 非临床研究 Non-clinical R&D

aCGT按照治疗用生物制品1类新药申报要求完成了药代动力学和毒理学评价研究，药效学研究也即将开展。

aCGT委托具专业资质的CRO公司上海益诺思生物技术股份有限公司完成了非临床安全评价动物实验。相关实验报告另见。

药代动力学部分:

体内分别实验结果显示，静脉注射本品aCGT人脐带间充质干细胞注射液后，其干细胞主要分布于肺部和肝脏。

毒理学部分:

毒性实验结果显示，aCGT人脐带间充质干细胞最大安全剂量为10×107cells /kg。体内外成瘤性和致瘤性实验结果表明，aCGT人脐带干细胞注射液无致癌性风险。

6. 生产能力 Production Capacity

aCGT目前委托生产的设施包括：①位于上海的CRO泉生公司自有约1000平米C级洁净和约1500平米B级洁净细胞制剂制备车间和质控实验室；②正在装修建设中的、位于中国浙江安吉的、CRO泉生公司自有的近30000平米含各洁净级别和设施的细胞制剂制备车间和质控实验室；③Contracted香港HKIB的PIC/S GMP标准车间。

同时，满足生产工艺要求的配套仪器设备均已完成设备验证等工作。

本产品aCGT人脐带间充质干细胞注射液生产周期约15天。目前年产量可达2400~3600亿细胞，可供2400~3600人次使用。aCGT正在开发中的封闭式的全自动反应器体系工艺，有望达到单批次“千亿级细胞”的规模产量，实现更低成本更高产量的同时，年产量达到30000亿产量，满足万人次的使用。

7.  临床试验数据 Clinical Data

暂无

8. 中美欧药监局双申报计划 Plan for China NMPA, US FDA & European EMA Filings

本产品计划于2026年9月向中国NMPA申请临床试验。

9. 专利情况 Patent Information

人脐带间充质干细胞作为自人类存在以来就已存在的与生俱来的原代细胞，本身无专利保护。同时，人脐带间充质干细胞的分离、纯化、生产、质控等基本过程作为长期公开知识也无专利保护。为提高生产效率或质量或疗效等的各公司特有处理技术步骤和方法，各公司可能拥有其专利或保密措施。

目前，aCGT已申请获得“一种适用于脐带间充质干细胞制剂的冻存方法”等授权发明专利3项；“一种冻存袋用冻存架”等授权实用新型专利7项；“一种多层培养瓶结合的细胞培养方法”等公布状态的发明专利12项。同时，aCGT正在申请的“对建立主细胞库的源组织筛选技术和方法”专利等10余项。

专利研究表明，aCGT的“异体人脐带间充质干细胞静脉注射液及其临床应用”不存在潜在知识产权纠纷。