8.3.10. 人脐带间充质干细胞静脉注射液治疗中重度特应性皮炎 Human UC-MSC IV Injection for Moderate-to-Severe Atopic Dermatitis (AD)-Asia Cell & Gene Therapeutics Group Due Diligent Data Room

aCGT异体人脐带间充质干细胞静脉注射液治疗中重度特应性皮炎aCGT Allogeneic Human Umbilical-cord Mesenchymal Stem Cell (hUC-MSC) Intravenous InjectionforModerate-Severe Atopic Dermatitis(MSAD)

1. 作用机理 Mechanism of Action

特应性皮炎是一种慢性、复发性、炎症性皮肤病，根据病情严重程度可分为轻度、中度和重度，其中中重度特应性皮炎（Moderate-to-Severe Atopic Dermatitis, MSAD）临床症状典型且严重[1]。中重度特应性皮炎的核心症状为皮肤损伤、瘙痒及并发症：①皮肤损伤：广泛分布于躯干、四肢、面部等部位，表现为弥漫性红斑、丘疹、水疱；②剧烈瘙痒：这是中重度特应性皮炎最突出的症状，瘙痒程度剧烈，部分患者因剧烈瘙痒出现抓挠致皮肤破损、出血，进一步加重皮肤损伤和感染风险[2]。③并发症：中重度患者常伴随皮肤干燥、脱屑，严重时出现皮肤屏障完全受损。

MSCs治疗中重度特应性皮炎的核心机制是通过多途径、多靶点调控：①免疫调节作用：MSCs可调节免疫细胞功能，纠正Th1/Th2细胞失衡，抑制慢性炎症反应[3]；②旁分泌作用：修复皮肤屏障，改善皮肤微环境。促进皮肤血管新生，加快损伤皮肤愈合。③抑制瘙痒反应：MSCs可通过调节神经-免疫交互作用，抑制瘙痒反应，缓解患者痛苦。MSCs不仅能够抑制肥大细胞活化和脱颗粒，减少组胺、白三烯等瘙痒介质的释放，从源头减轻瘙痒刺激[4]；还可调节皮肤神经末梢的敏感性，抑制瘙痒信号的传导。④多向分化潜能：替代受损皮肤细胞，促进组织修复。MSCs分化为功能正常的成纤维细胞后，可促进皮肤胶原蛋白合成，改善皮肤慢性损伤。

参考文献：

[1] Simpson EL, Bieber T, Guttman-Yassky E, et al. Atopic dermatitis[J]. Nature Reviews Disease Primers, 2022, 8(1): 43.

[2] Li H, Zhang T, Wang L. Diagnosis and treatment strategies of moderate-to-severe atopic dermatitis: a clinical perspective[J]. Chinese Journal of Dermatology, 2025, 58(7): 601-608.

[3] Zhongqiyuan (Ningxia) Biotechnology Co., Ltd. Mesenchymal stem cell therapy for moderate-to-severe atopic dermatitis: immunomodulation and skin barrier repair[J]. China Stem Cell News, 2025, 8(6): 34-39.

[4] Chen X, et al. Umbilical cord mesenchymal stem cells improve moderate-to-severe atopic dermatitis by regulating immune balance and repairing skin barrier[J]. Stem Cell Research & Therapy, 2022, 13(1): 386.

2. 未满足临床需求 Unmet Clinical Needs

（1）流行病学:

随着全球环境变化、生活方式改变及过敏原暴露增加，特应性皮炎的发病率持续升高，其中中重度患者占比约为20%~30%，且治疗难度大，疾病负担重[1]。我国特应性皮炎总体患病率为12.94%，其中中重度患者占比24.6%，且儿童（0~14岁）患病率最高（19.3%），中重度儿童患者占比31.2%[2]。患病率存在地域差异，城市地区（14.6%）高于农村地区（10.2%），这与城市环境污染物多、过敏原丰富、生活压力大等因素密切相关；此外，男性与女性患病率无显著差异，但女性中重度患者症状更严重，更易出现心理问题。

（2）目前治疗手段:

目前中重度特应性皮炎的治疗以控制症状、减少复发、缓解瘙痒为主，尚无特效根治手段，临床治疗方法主要包括①外用药物：包括糖皮质激素、钙调神经磷酸酶抑制剂（CNIs）、外用JAK抑制剂等[3]；②系统药物：用于中重度患者，包括口服糖皮质激素、免疫抑制剂（如环孢素、甲氨蝶呤）、口服JAK抑制剂等；③生物制剂：近年来用于中重度特应性皮炎的新型治疗手段，主要包括抗IL-4Rα单抗、抗IL-13单抗等；④物理治疗：主要包括窄谱中波紫外线照射等，可抑制皮肤炎症、缓解瘙痒，用于中重度患者的辅助治疗。

（3）本产品的治疗优势：

MSCs治疗中重度特应性皮炎具有多方面的优越性，能够精准解决现有治疗的局限性，满足临床个体化治疗需求，MSCs通过免疫调节、旁分泌、多向分化、抑制瘙痒等多途径，精准作用于中重度特应性皮炎导致的免疫紊乱和皮肤屏障受损。MSCs来源于新生儿脐带，来源方便多样，不仅如此，MSCs能实现长期的治疗效果，中重度特应性皮炎患者的症状改善可维持6-12个月以上，复发率降至20%以下，显著降低了患者的治疗负担[4,5]。

关键文献：

[1] Li H, Zhang T, Wang L. Diagnosis and treatment strategies of moderate-to-severe atopic dermatitis: a clinical perspective[J]. Chinese Journal of Dermatology, 2025, 58(7): 601-608.

[2] China CDC. Prevalence and Clinical Characteristics of Moderate-to-Severe Atopic Dermatitis in China, 2023–2024[J]. China CDC Weekly, 2025, 7(12): 268-275.

[3] Guttman-Yassky E, Krueger JG. Biomarkers in atopic dermatitis: from pathogenesis to diagnosis and treatment[J]. Journal of Allergy and Clinical Immunology, 2021, 147(3): 831-848.

[5] 北京协和医院皮肤科课题组. 脐带间充质干细胞治疗中重度特应性皮炎的临床研究[J]. 中华细胞与干细胞杂志(电子版), 2024, 14(3): 178-185.

3. 全球同产品对比情况 Comparison of Similar Products Worldwide

中国临床转化速度较快，已有部分医疗机构开展UC-MSCs治疗中重度特应性皮炎的临床应用，依托海南省干细胞工程中心等平台，推动干细胞技术的临床落地，同时加强与科研机构的合作，加快作用机理与临床试验研究，但受限于审批政策与规模化制备技术，尚未实现大规模临床应用。中国的临床试验以I/II期为主，重点验证安全性与初步有效性，部分研究已完成随访[1]。美国、日本：已开展多项II期临床试验，样本量相对较大。美国正在开展的联合治疗试验将为治疗方案优化提供重要依据，日本则在UC-MSCs外泌体的临床转化方面走在前列，已开展初步临床探索[2]。美国、日本：临床转化相对成熟，已形成较为完善的UC-MSCs制备、质检、储存及运输体系，部分产品已进入临床试验后期，有望在未来几年内实现临床应用；日本在外泌体的临床转化方面进展显著，将其作为下一代“现货型”再生医学产品重点研发，进一步提升治疗的安全性与便捷性。

参考文献：

[1] China Stem Cell Research Institute. Umbilical cord mesenchymal stem cells for moderate-to-severe atopic dermatitis: mechanism, clinical trials and global research progress[J]. Stem Cell and Regenerative Medicine, 2025, 10(14): 891-905.

[2] Chen X, et al. Umbilical cord mesenchymal stem cells improve moderate-to-severe atopic dermatitis by regulating immune balance and repairing skin barrier[J]. Stem Cell Research & Therapy, 2022, 13(1): 386.

4. aCGT药学CMC研发 aCGT Pharmaceutical CMC R&D

aCGT细胞库：已完成细胞库(种子库、主库、工作库)建立的工艺开发、细胞库质量分析方法的开发和验证，形成了细胞库的质量标准，并建立多个符合质量标准且可用于人脐带间充质干细胞注射液中试生产的细胞库。同时，持续进行细胞库运输稳定性、存储稳定性等研究，目前存储稳定性研究已开展至60个月，显示稳定性良好。

aCGT中试生产：已完成人脐带间充质干细胞注射液中试生产的工艺开发、分析方法开发和验证，形成了以“淋巴细胞增殖抑制检测、淋巴细胞分泌TNF-α抑制、淋巴细胞分泌IL-17A抑制和IDO1活性检测”等生物学功能检测为代表的注射液质量标准；完成多批次注射液中试生产，代表批次由中国食品药品检定研究院出具质量符合合格证书。同时，中试生产批次用于运输稳定性、使用稳定性及存储稳定性等持续性研究中，目前存储稳定性研究已开展至48个月，显示稳定性良好。

aCGT临床试验IND申报：上述扎实的药学CMC研究，已支持aCGT人脐带间充质干细胞注射液用于治疗呼吸窘迫综合征（ARDS）、强直性脊柱炎（AS）、烧伤、失代偿期乙肝病毒肝硬化和慢性阻塞性肺疾病等适应证的临床试验申报，并均获得中国药监局临床默示许可IND。其中，aCGT人脐带间充质干细胞注射液治疗强直性脊柱炎（AS）以获得美国FDA的pre-IND meeting积极性回复函。

aCGT人脐带间充质干细胞注射液用于治疗更多适应症预计于2026-2027年申请获批IND。

同时，aCGT目前正在进行封闭式的全自动反应器体系工艺的开发和优化，有望在保证细胞质量的前提下，实现更低成本更大产量的工艺升级。

5. 非临床研究 Non-clinical R&D

aCGT按照治疗用生物制品1类新药申报要求完成了药代动力学和毒理学评价研究，药效学研究也即将开展。

aCGT委托具专业资质的CRO公司上海益诺思生物技术股份有限公司完成了非临床安全评价动物实验。相关实验报告另见。

药代动力学部分:

体内分别实验结果显示，静脉注射本品aCGT人脐带间充质干细胞注射液后，其干细胞主要分布于肺部和肝脏。

毒理学部分:

毒性实验结果显示，aCGT人脐带间充质干细胞最大安全剂量为10×107cells /kg。体内外成瘤性和致瘤性实验结果表明，aCGT人脐带干细胞注射液无致癌性风险。

6. 生产能力 Production Capacity

aCGT目前委托生产的设施包括：①位于上海的CRO泉生公司自有约1000平米C级洁净和约1500平米B级洁净细胞制剂制备车间和质控实验室；②正在装修建设中的、位于中国浙江安吉的、CRO泉生公司自有的近30000平米含各洁净级别和设施的细胞制剂制备车间和质控实验室；③Contracted香港HKIB的PIC/S GMP标准车间。

同时，满足生产工艺要求的配套仪器设备均已完成设备验证等工作。

本产品aCGT人脐带间充质干细胞注射液生产周期约15天。目前年产量可达2400~3600亿细胞，可供2400~3600人次使用。aCGT正在开发中的封闭式的全自动反应器体系工艺，有望达到单批次“千亿级细胞”的规模产量，实现更低成本更高产量的同时，年产量达到30000亿产量，满足万人次的使用。

7. 临床试验数据 Clinical Data

暂无

8. 中美欧药监局双申报计划 Plan for China NMPA, US FDA & European EMA Filings

本产品计划于2026年6月向中国NMPA申请临床试验。

9. 专利情况 Patent Information

人脐带间充质干细胞作为自人类存在以来就已存在的与生俱来的原代细胞，本身无专利保护。同时，人脐带间充质干细胞的分离、纯化、生产、质控等基本过程作为长期公开知识也无专利保护。为提高生产效率或质量或疗效等的各公司特有处理技术步骤和方法，各公司可能拥有其专利或保密措施。

目前，aCGT已申请获得“一种适用于脐带间充质干细胞制剂的冻存方法”等授权发明专利3项；“一种冻存袋用冻存架”等授权实用新型专利7项；“一种多层培养瓶结合的细胞培养方法”等公布状态的发明专利12项。同时，aCGT正在申请的“对建立主细胞库的源组织筛选技术和方法”专利等10余项。

专利研究表明，aCGT的“异体人脐带间充质干细胞静脉注射液及其临床应用”不存在潜在知识产权纠纷。