aCGT异体人脐带间充质干细胞静脉注射液治疗中重度过敏性鼻炎aCGT Allogeneic Human Umbilical-cord Mesenchymal Stem Cell (hUC-MSC) Intravenous InjectionforModerate-to-Severe Allergic Rhinitis(AR)
1. 作用机理 Mechanism of Action
过敏性鼻炎（AR）是特应性个体暴露于过敏原（变应原）后主要由免疫球蛋白E（immunoglobulin E，IgE）介导的鼻黏膜非感染性慢性炎性疾病[1]。并非仅是鼻子不适，而是严重影响工作、学习和生活质量（睡眠障碍、严重功能受限）。症状严重时每日连续喷嚏超过5-10个，大量鼻涕，严重鼻塞。伴随症状包括鼻痒、眼痒、流泪、甚至嗅觉减退。合并症有常合并哮喘、过敏性结膜炎或鼻窦炎。
间充质干细胞（MSCs）治疗中重度过敏性鼻炎（AR）的作用机理主要基于其强效的免疫调节和组织修复能力。过敏性鼻炎主要由Th2型免疫反应介导。MSCs能有效抑制过敏原特异性Th2和Th17细胞的增殖，减少促炎因子（如IL-4, IL-5, IL-13, IL-17）的生成。MSCs促进Tregs的增殖，增强抗炎反应。促进巨噬细胞由促炎的M1型向抗炎的M2型转化，减少鼻腔黏膜的炎症因子。MSCs能抑制肥大细胞（MC）的活化和脱颗粒作用，显著降低组胺和IgE的分泌，直接减轻喷嚏、流涕等过敏症状。MSCs分泌多种生长因子和营养因子，修复由于长期慢性炎症引起的鼻黏膜上皮受损，恢复上皮屏障的完整性[2-3]。
MSC治疗过敏性鼻炎的机制
参考文献：
[1] 中国变应性鼻炎诊断和治疗指南（2022年， 修订版）中华耳鼻咽喉头颈外科杂志2022年2月第57卷第2期
[2] M Wang et al., Immunomodulatory properties of mesenchymal stem cells: A potential therapeutic strategy for allergic rhinitis. Allergy, 2023, 78(6): 1425-1440.
[3] YM Ye et al., The Immunomodulatory mechanism and research progress of mesenchymal stem cells in the treatment of allergic rhinitis. Stem Cell Res Ther. 2025 Apr 18;16:188.
2. 未满足临床需求 Unmet Clinical Needs
（1）流行病学:
国内外大量的流行病学调查显示，近年来过敏性鼻炎的患病率显著增加，已成为主要的呼吸道慢性炎性疾病，影响着全世界10%~20%的人口，已成为全球性的健康问题。我国自2005年首次开展成人过敏性鼻炎全国流行病学调查后，2011年再次开展了全国18个中心城市电话问卷调查，结果显示国内成人过敏性鼻炎的自报患病率已从2005年的11.1%上升到17.6%。且既往的调查显示出过敏性鼻炎具有比较明显的地域性，此外，过去10年间，宠物引起的过敏性鼻炎比例呈逐年上升趋势，年增长率达到1.3%[1]。
（2）目前治疗手段:
依据《中国变应性鼻炎诊断和治疗指南（2022年，修订版）》，过敏性鼻炎的治疗原则为“防治结合，四位一体”，包括环境控制、药物治疗、免疫治疗和健康教育。过敏性鼻炎常用治疗药物分为一线用药和二线用药。一线治疗药物包括鼻用糖皮质激素（简称鼻用激素）、第二代口服和鼻用抗组胺药、口服白三烯受体拮抗剂；二线治疗药物包括口服糖皮质激素、口服和鼻用肥大细胞膜稳定剂、鼻用减充血剂、鼻用抗胆碱能药[1]。
其治疗的核心挑战在于病情反复、难治性症状以及对患者生活质量的严重影响。患者往往症状重时服药，症状减轻即停药，难以坚持长期规范的规范性治疗。且长期依赖口服抗组胺药或激素存在副作用担忧，影响患者使用信心。
（3）本产品的治疗优势：
间充质干细胞治疗中重度过敏性鼻炎的优势在于其“免疫调节大师”功能，能够从根源上纠正Th1/Th2免疫失衡、修复受损鼻黏膜、调节Treg细胞缺陷[2-3]，从而实现长期缓解而非暂时控制症状，且具有安全性高（低免疫原性、无致瘤性）的特点。区别于传统药物（抗组胺、皮质类固醇）的治标，干细胞治疗旨在重建免疫耐受，有望为中重度患者提供长期的症状缓解，甚至实现“根治”或长期不发作。
关键文献：
[1] 中国变应性鼻炎诊断和治疗指南（2022年， 修订版）中华耳鼻咽喉头颈外科杂志2022年2月第57卷第2期
[2] LW Sun et al., Mesenchymal Stem Cell-Based Therapy for Allergic Rhinitis. Stem Cells Int. 2020: 2367524.
[3] Le Yan et al., Is mesenchymal stem cell effective for allergic rhinitis? A protocol for a systematic review and meta-analysis. BMJ Open. 2022; 12(10):e062435.
3. 全球同产品对比情况 Comparison of Similar Products Worldwide
间充质干细胞（MSCs）及其外泌体治疗过敏性鼻炎的初步临床研究，显示了其良好的疗效和安全性，展现了调节免疫、抑制鼻黏膜炎症及修复组织的前景[1]。Clinical Trials检索显示宋西成教授团队在2021年开展的一项前瞻性开放单中心临床研(NCT05151133),该研究选取单纯尘螨过敏的中重度持续性过敏性鼻炎患者,给予不同剂量UCMSC静脉途径干预,评估MSC的安全性及有效性[2]。2025年10月，国内首个治疗中-重度过敏性鼻炎的干细胞药物，北京第一生物科技开发有限公司申报的“人脐带间充质干细胞注射液”成功获国家药品监督管理局批准进入临床试验（受理号：CXSL2500627）。
此外，由白俄罗斯国家科学院生物物理与细胞工程研究组织开展的嗅黏膜来源MSC对过敏性鼻炎及慢性鼻窦炎的治疗(NCT05167552),试验预计招募60例参与者,随访1年以验证MSC治疗过敏性鼻炎的安全性和有效性[2-3]。
参考文献：
[1] Khawar Ali Shahzad et al., Immunomodulatory effect of PLGA-encapsulated mesenchymal stem cells-derived exosomes for the treatment of allergic rhinitis. Front Immunol. 2024; 15:1429442
[2] 李文瑾 等, 间充质干细胞在变应性鼻炎中的作用研究进展, 临床耳鼻咽喉头颈外科杂志, 2024, 28(5): 442-447.
[3] Study Details | NCT05167552 | Treatment of Allergic Rhinitis and Chronic Polypous Rhinosinusitis With Olfactory Mucosa-derived Mesenchymal Stem Cells | ClinicalTrials.gov
4. aCGT药学CMC研发 aCGT Pharmaceutical CMC R&D
aCGT细胞库：已完成细胞库(种子库、主库、工作库)建立的工艺开发、细胞库质量分析方法的开发和验证，形成了细胞库的质量标准，并建立多个符合质量标准且可用于人脐带间充质干细胞注射液中试生产的细胞库。同时，持续进行细胞库运输稳定性、存储稳定性等研究，目前存储稳定性研究已开展至60个月，显示稳定性良好。
aCGT中试生产：已完成人脐带间充质干细胞注射液中试生产的工艺开发、分析方法开发和验证，形成了以“淋巴细胞增殖抑制检测、淋巴细胞分泌TNF-α抑制、淋巴细胞分泌IL-17A抑制和IDO1活性检测”等生物学功能检测为代表的注射液质量标准；完成多批次注射液中试生产，代表批次由中国食品药品检定研究院出具质量符合合格证书。同时，中试生产批次用于运输稳定性、使用稳定性及存储稳定性等持续性研究中，目前存储稳定性研究已开展至48个月，显示稳定性良好。
aCGT临床试验IND申报：上述扎实的药学CMC研究，已支持aCGT人脐带间充质干细胞注射液用于治疗呼吸窘迫综合征（ARDS）、强直性脊柱炎（AS）、烧伤、失代偿期乙肝病毒肝硬化和慢性阻塞性肺疾病等适应证的临床试验申报，并均获得中国药监局临床默示许可IND。其中，aCGT人脐带间充质干细胞注射液治疗强直性脊柱炎（AS）以获得美国FDA的pre-IND meeting积极性回复函。
aCGT人脐带间充质干细胞注射液用于治疗更多适应症预计于2026-2027年申请获批IND。
同时，aCGT目前正在进行封闭式的全自动反应器体系工艺的开发和优化，有望在保证细胞质量的前提下，实现更低成本更大产量的工艺升级。
5. 非临床研究 Non-clinical R&D
aCGT按照治疗用生物制品1类新药申报要求完成了药代动力学和毒理学评价研究，药效学研究也即将开展。
aCGT委托具专业资质的CRO公司上海益诺思生物技术股份有限公司完成了非临床安全评价动物实验。相关实验报告另见。
药代动力学部分:
体内分别实验结果显示，静脉注射本品aCGT人脐带间充质干细胞注射液后，其干细胞主要分布于肺部和肝脏。
毒理学部分:
毒性实验结果显示，aCGT人脐带间充质干细胞最大安全剂量为10×107cells /kg。体内外成瘤性和致瘤性实验结果表明，aCGT人脐带干细胞注射液无致癌性风险。
6. 生产能力 Production Capacity
aCGT目前委托生产的设施包括：①位于上海的CRO泉生公司自有约1000平米C级洁净和约1500平米B级洁净细胞制剂制备车间和质控实验室；②正在装修建设中的、位于中国浙江安吉的、CRO泉生公司自有的近30000平米含各洁净级别和设施的细胞制剂制备车间和质控实验室；③Contracted香港HKIB的PIC/S GMP标准车间。
同时，满足生产工艺要求的配套仪器设备均已完成设备验证等工作。
本产品aCGT人脐带间充质干细胞注射液生产周期约15天。目前年产量可达2400~3600亿细胞，可供2400~3600人次使用。aCGT正在开发中的封闭式的全自动反应器体系工艺，有望达到单批次“千亿级细胞”的规模产量，实现更低成本更高产量的同时，年产量达到30000亿产量，满足万人次的使用。
7. 临床试验数据 Clinical Data
暂无
8. 中美欧药监局双申报计划 Plan for China NMPA, US FDA & European EMA Filings
本产品计划于2027年3月向中国NMPA申请临床试验。
9. 专利情况 Patent Information
人脐带间充质干细胞作为自人类存在以来就已存在的与生俱来的原代细胞，本身无专利保护。同时，人脐带间充质干细胞的分离、纯化、生产、质控等基本过程作为长期公开知识也无专利保护。为提高生产效率或质量或疗效等的各公司特有处理技术步骤和方法，各公司可能拥有其专利或保密措施。
目前，aCGT已申请获得“一种适用于脐带间充质干细胞制剂的冻存方法”等授权发明专利3项；“一种冻存袋用冻存架”等授权实用新型专利7项；“一种多层培养瓶结合的细胞培养方法”等公布状态的发明专利12项。同时，aCGT正在申请的“对建立主细胞库的源组织筛选技术和方法”专利等10余项。
专利研究表明，aCGT的“异体人脐带间充质干细胞静脉注射液及其临床应用”不存在潜在知识产权纠纷。