aCGT异体人脐带间充质干细胞静脉注射液治疗早中期帕金森aCGT Allogeneic Human Umbilical-cord Mesenchymal Stem Cell (hUC-MSC) Intravenous Injection forEarly-to-Mid stage Parkinson's Disease (PD)

1.  作用机理 Mechanism of Action

帕金森氏症早期至中期是神经退化的关键时期，运动症状从单侧震颤和运动迟缓进展至双侧功能障碍和姿势不稳[1]。在分子层面上，这项进展主要由α-突触核蛋白的病理性聚集所驱动，α-突触核蛋白错误地折叠成有毒的寡聚体和原纤维，形成路易氏体，并以类似朊病毒的方式在大脑中传播[2]。这种蛋白质病变引发了灾难性的“恶性循环”，导致粒线体功能障碍，其中ATP生成受损和氧化压力升高最终导致神经元能量衰竭。此外，细胞内部的废弃物管理系统，如泛素-蛋白酶体系统和溶小体自噬，也因不堪负荷而无法清除这些聚集体[3]。这种细胞内混乱因慢性神经发炎而加剧，因为活化的小胶质细胞会释放促发炎细胞因子，如 TNF-α，以应对蛋白质碎片，最终加速黑质中多巴胺能神经元的选择性丧失[4]。

帕金森氏症早期至中期，间质干细胞（MSC）疗法主要发挥疾病修饰策略的作用，旨在保护神经并稳定大脑微环境，而非直接进行细胞替代[5]其他幹細胞（如誘導多能幹細胞，iPSC）則著重於取代失去的神經元，而MSC則如同“生物工廠”，分泌治療因子以挽救存活的多巴胺能神經元[6]。

神經營養支持：MSCs釋放多種必需的生長因子，例如膠質細胞衍生神經營養因子（GDNF）、腦源性神經營養因子（BDNF）和神經生長因子（NGF）。這些因子能夠促進現有神經元的存活，刺激內源性修復，並增強突觸可塑性[7]。

免疫調節：MSCs透過將促發炎性M1型小膠質細胞轉化為修復性M2型表型，靶向治療帕金森氏症中期特有的慢性神經發炎。它們分泌抗發炎細胞因子，例如白細胞介素-10（IL-10）和轉化生長因子-β（TGF-β），以抑制免疫介導的黑質破壞[7]。

蛋白質穩態：最新證據表明，MSCs可以透過增強細胞內部的「垃圾處理」（自噬）並阻止新纖維的形成，來減少有毒α-突觸核蛋白聚集體的累積[8]。

参考文献：

Hu, M., Skjærbæk, C., & Borghammer, P. (2024). Approaches toearly Parkinson’s disease subtyping. Journal of Parkinson SDisease, 14(s2), S297–S306.

Calabresi, P., Mechelli, A., Natale, G., Volpicelli-Daley, L., DiLazzaro, G., & Ghiglieri, V. (2023). Alpha-synuclein in Parkinson’sdisease and other synucleinopathies: from overt neurodegenerationback to early synaptic dysfunction. Cell Death and Disease, 14(3),176.

Gómez-Benito, M., Granado, N., García-Sanz, P., Michel, A.,Dumoulin, M., & Moratalla, R. (2020). Modeling Parkinson’s diseasewith the Alpha-Synuclein protein. Frontiers in Pharmacology, 11.

Peggion, C., Calì, T., & Brini, M. (2024). Mitochondria dysfunctionand neuroinflammation in neurodegeneration: Who comes first?Antioxidants, 13(2), 240.

Tambe, P., Undale, V., Sanap, A., Bhonde, R., & Mante, N. (2024).The prospective role of mesenchymal stem cells in Parkinson’sdisease. Parkinsonism & Related Disorders, 127, 107087.

Cui, C., Shao, X., Li, Y., Qiao, L., Lin, J., & Guan, L. (2025).Therapeutic potential of mesenchymal stem cells inneurodegenerative diseases. World Journal of Stem Cells, 17(8),107717.

Volarevic A, Harrell CR, Arsenijevic A, Djonov V, Volarevic V.Therapeutic Potential of Mesenchymal Stem Cell-DerivedExtracellular Vesicles in the Treatment of Parkinson's Disease. Cells.2025 Apr 16;14(8):600.

Staff NP, Jones DT, Singer W. Mesenchymal Stromal CellTherapies for Neurodegenerative Diseases. Mayo Clin Proc. 2019May;94(5):892-905.

2. 未满足临床需求 Unmet Clinical Needs

（1）流行病学:

早期至中期帕金森氏症的流行病学特征表现为全球范围内的显著增长，全球约有1177万例病例，其中早发性帕金森氏症（EOPD）的增幅尤为显著[1]。这种增长的特征是男性患者明显多于女性，男性患病率几乎是女性的两倍，而东亚和拉丁美洲部分地区是该疾病的高发生区[2]。虽然高收入国家晚发性帕金森氏症的盛行率主要受人口老化的影响，但中等收入国家日益加重的疾病负担则与人口增长和环境密切相关。至关重要的是，从早期到中期（Hoehn和Yahr分期3期）的过渡是一个关键的流行病学里程碑，此时姿势不稳的出现会极大地改变患者的临床轨迹和社会经济影响，尽管与晚发性患者相比，EOPD患者经历这些阶段的速度通常较慢[3]。

目前治疗手段:

2026年，早期至中期帕金森氏症的临床治疗将以高度个人化的「多重药物合并治疗」为重点，优先考虑即时缓解运动症状和预防长期并发症。左旋多巴仍是治疗的基石，目前已透过缓释制剂（如Crexont）和持续输注系统（如Vyalev）得到增强，从而提供稳定的「开始」期[4,5]。對於年輕患者，多巴胺激動劑和MAO-B抑制劑用於延緩運動障礙的發生，而先進的「閉環」自適應深部腦部刺激（aDBS）則可為處於中期不穩定階段的患者提供即時、自動化的症狀控制[4]。這種藥理學基礎越來越多地與高強度體能訓練和認知行為療法相結合，而研究前沿已經轉向疾病修飾劑（如氨溴索）和細胞替代療法（如Bemdaneprocel），旨在超越症狀掩蓋，解決潛在的神經退化過程[6]。

（3）本产品的治疗优势：

在帕金森氏症早期至中期，MSC療法作為一種疾病修飾劑，能夠穩定神經退化性微環境，從而展現出顯著的臨床優勢。2024年至2026年的臨床證據表明，MSC療法可顯著改善患者的功能，包括MDS-UPDRS III運動評分降低9至14分，以及睡眠品質和情緒等非運動症狀改善高達46%[7]。這些好處源自於MSC細胞分泌神經營養因子（GDNF、BDNF）的能力，這些因子能夠挽救存活的多巴胺能神經元，同時將慢性神經發炎轉化為修復性的M2型小膠質細胞表型。此外，MSC衍生的外泌體的出現提供了一種更安全的「無細胞」遞送方法，可以有效地穿過血腦屏障抑制α-突觸核蛋白聚集，為傳統的多巴胺替代療法提供了一種多功能且微創的替代方案[8]。

关键文献：

Li M, Ye X, Huang Z, Ye L, Chen C. Global burden of Parkinson'sdisease from 1990 to 2021: a population-based study. BMJ Open.2025 Apr 27;15(4):e095610.

Li X, Zhou J, Peng W, Zhao R, Sun Q, Liu Z, Liu Y, Li Z, Huang Z,Zhang Y, Zhang S, Hong X, Chen Z, Lyu J, Wang N. Mapping theglobal burden of early-onset Parkinson's disease: socioeconomicand regional inequalities from the Global Burden of Disease Study2021. Front Public Health. 2025 Jul 22;13:1618533.

Demographics. (n.d.). Parkinson’s Foundation.

Website, N. (2025, July 22). Treatment. nhs.uk. https://www.nhs.uk/conditions/parkinsons-disease/treatment/#:~:text=Monoamine%20oxidase%2DB%20(MAO%2D,B)%2C%20increasing%20dopamine%20levels.

Website, N. (2024). NeurologyLive® Year in Review 2024:Most-Read FDA Approval Stories.https://www.neurologylive.com/view/neurologylive-year-in-review-2024-most-read-fda-approval-stories#:~:text=9.,patients%20and%20the%20Parkinson's%20community.%22

Chattree, G. (2025). Updates in Therapeutics for Parkinson’sDisease.

Allen, A. K. (2025, December 23). Parkinson’s stem cell therapydemonstrates promise in Phase II trial. Clinical Trials Arena.

Volarevic A, Harrell CR, Arsenijevic A, Djonov V, Volarevic V.Therapeutic Potential of Mesenchymal Stem Cell-DerivedExtracellular Vesicles in the Treatment of Parkinson's Disease.

Cells. 2025 Apr 16;14(8):600.

3. 全球同产品对比情况 Comparison of Similar Products Worldwide

日本：监理速度领先。 2026年2月，专家委员会建议有条件批准全球首个用于治疗帕金森氏症的诱导多能干细胞疗法（Amchepry）。虽然该疗法并非MSC，但它加速了该地区所有再生疗法的研发进程[1]。

美国：在获得积极的II期临床试验结果后，FDA于2025年授予Hope Biosciences公司再生医学先进疗法（RMAT）资格，为开展确证性III期临床试验铺平了道路[2]。

欧洲：专注于EJS ACT-PD等合作试验平台，旨在将包括基于MSC的干预措施在内的疾病修饰药物的评估速度提高25%[3]。

参考文献：

Jung, R. (2026). Japan Approves World’s First iPS Therapies forParkinson’s, Heart Failure. The Chosun Daily. https://www.chosun.com/english/world-en/2026/02/21/B3M5WGPULVG6LBX57W76VDYBBA/#:~:text=KOREAN%7C-,Japan%20Approves%20World's%20First%20iPS%20Therapies%20for%20Parkinson's%2C%20Heart%20Failure,of%20Kyoto%20University%20in%202006.

Business Wire. (2025). Hope Biosciences ResearchFoundationreports promising phase II trial results for stem celltherapy inParkinson’s disease. Yahoo Finance. https://finance.yahoo.com/news/hope-biosciences-research-foundation-reports-233700873.html

Van Andel Institute. (2026). Largest-ever Parkinson’sdisease clinical trial opens–Van Andel Institute.rial-opens/

4. aCGT药学CMC研发 aCGT Pharmaceutical CMC R&D

aCGT细胞库：已完成细胞库(种子库、主库、工作库)建立的工艺开发、细胞库质量分析方法的开发和验证，形成了细胞库的质量标准，并建立多个符合质量标准且可用于人脐带间充质干细胞注射液中试生产的细胞库。同时，持续进行细胞库运输稳定性、存储稳定性等研究，目前存储稳定性研究已开展至60个月，显示稳定性良好。

aCGT中试生产：已完成人脐带间充质干细胞注射液中试生产的工艺开发、分析方法开发和验证，形成了以“淋巴细胞增殖抑制检测、淋巴细胞分泌TNF-α抑制、淋巴细胞分泌IL-17A抑制和IDO1活性检测”等生物学功能检测为代表的注射液质量标准；完成多批次注射液中试生产，代表批次由中国食品药品检定研究院出具质量符合合格证书。同时，中试生产批次用于运输稳定性、使用稳定性及存储稳定性等持续性研究中，目前存储稳定性研究已开展至48个月，显示稳定性良好。

aCGT临床试验IND申报：上述扎实的药学CMC研究，已支持aCGT人脐带间充质干细胞注射液用于治疗呼吸窘迫综合征（ARDS）、强直性脊柱炎（AS）、烧伤、失代偿期乙肝病毒肝硬化和慢性阻塞性肺疾病等适应证的临床试验申报，并均获得中国药监局临床默示许可IND。其中，aCGT人脐带间充质干细胞注射液治疗强直性脊柱炎（AS）以获得美国FDA的pre-IND meeting积极性回复函。

aCGT人脐带间充质干细胞注射液用于治疗更多适应症预计于2026-2027年申请获批IND。

同时，aCGT目前正在进行封闭式的全自动反应器体系工艺的开发和优化，有望在保证细胞质量的前提下，实现更低成本更大产量的工艺升级。

5. 非临床研究 Non-clinical R&D

aCGT按照治疗用生物制品1类新药申报要求完成了药代动力学和毒理学评价研究，药效学研究也即将开展。

aCGT委托具专业资质的CRO公司上海益诺思生物技术股份有限公司完成了非临床安全评价动物实验。相关实验报告另见。

药代动力学部分:

体内分别实验结果显示，静脉注射本品aCGT人脐带间充质干细胞注射液后，其干细胞主要分布于肺部和肝脏。

毒理学部分:

毒性实验结果显示，aCGT人脐带间充质干细胞最大安全剂量为10×107cells /kg。体内外成瘤性和致瘤性实验结果表明，aCGT人脐带干细胞注射液无致癌性风险。

6. 生产能力 Production Capacity

aCGT目前委托生产的设施包括：①位于上海的CRO泉生公司自有约1000平米C级洁净和约1500平米B级洁净细胞制剂制备车间和质控实验室；②正在装修建设中的、位于中国浙江安吉的、CRO泉生公司自有的近30000平米含各洁净级别和设施的细胞制剂制备车间和质控实验室；③Contracted香港HKIB的PIC/S GMP标准车间。

同时，满足生产工艺要求的配套仪器设备均已完成设备验证等工作。

本产品aCGT人脐带间充质干细胞注射液生产周期约15天。目前年产量可达2400~3600亿细胞，可供2400~3600人次使用。aCGT正在开发中的封闭式的全自动反应器体系工艺，有望达到单批次“千亿级细胞”的规模产量，实现更低成本更高产量的同时，年产量达到30000亿产量，满足万人次的使用。

7.  临床试验数据 Clinical Data

暂无

8. 中美欧药监局双申报计划 Plan for China NMPA, US FDA & European EMA Filings

本产品计划于2027年9月向中国NMPA申请临床试验。

9. 专利情况 Patent Information

人脐带间充质干细胞作为自人类存在以来就已存在的与生俱来的原代细胞，本身无专利保护。同时，人脐带间充质干细胞的分离、纯化、生产、质控等基本过程作为长期公开知识也无专利保护。为提高生产效率或质量或疗效等的各公司特有处理技术步骤和方法，各公司可能拥有其专利或保密措施。

目前，aCGT已申请获得“一种适用于脐带间充质干细胞制剂的冻存方法”等授权发明专利3项；“一种冻存袋用冻存架”等授权实用新型专利7项；“一种多层培养瓶结合的细胞培养方法”等公布状态的发明专利12项。同时，aCGT正在申请的“对建立主细胞库的源组织筛选技术和方法”专利等10余项。